Capítulo 19. Genética humana: Pasado, Presente y Futuro

Diagnóstico de las enfermedades genéticas

El diagnóstico de las enfermedades genéticas comienza con un estudio del cuadro clínico del paciente, que incluye sus antecedentes familiares.

Algunas enfermedades genéticas pueden ser detectadas en etapas tempranas, lo que incrementa las posibilidades de su prevención o tratamiento. En la actualidad, es posible el diagnóstico prenatal de ciertas enfermedades por medio de diferentes métodos.

Algunos de ellos, como la ecografía, la identificación de ciertas sustancias (por lo general proteínas) en el suero materno y la ecografía de alta resolución son no invasivos.

Otros métodos son invasivos e incluyen la amniocentesis y la biopsia de vellosidades coriónicas que permite llevar a cabo el diagnóstico prenatal citogenético.

Sin embargo, en la mayoría de los casos, el tratamiento de las enfermedades detectadas por pruebas prenatales todavía no es posible, y los padres se enfrentan con la difícil decisión de abortar o no el feto afectado.

Amniocentesis.

En la amniocentesis, primero se determina la posición del feto con ultrasonido, con la ecografía permanentemente proyectada en una pantalla de televisión. Entonces se efectúa la punción y se extrae de la cavidad amniótica líquido con células fetales. Las células se cultivan y se estudian para encontrar alteraciones cromosómicas y otros desórdenes genéticos. La prueba no se realiza hasta la semana 16 de gestación para asegurar que habrá células fetales suficientes y para que la cantidad de líquido extraído -aunque es poca- no perjudique al feto.

En la ecografía del útero de una mujer gestante con un feto de cuatro meses. Las manchas negras dentro de la pared muscular del útero son el líquido amniótico que envuelve al feto. El feto yace sobre su espalda, con la cabeza situada a la izquierda y parece que se chupa el pulgar.

Biopsia de vellosidades coriónicas.

En la biopsia de vellosidades coriónicas, primero se toman las muestras con una jeringa que se introduce a través de la pared abdominal. El proceso se monitorea por medio de una ecografía, de la misma forma que en la amniocentesis.

Desde el punto de vista de la genética humana, una de las principales recompensas de la tecnología del DNA recombinante § ha sido la capacidad de diagnosticar muchas de las enfermedades hereditarias mencionadas.

Existen marcadores que se conocen como RFLPs (se pronuncia "rif-lips" y se traduce como "polimorfismos de longitud de los fragmentos de restricción").

Los RFLPs son el resultado de variaciones naturales -mutaciones §- que eliminan o alteran la secuencia de reconocimiento para una enzima de restricción §. Cuando esta mutación está asociada con un alelo que causa una enfermedad genética, puede suministrar un marcador diagnóstico para ese alelo §.

Una prueba, usando RFLPs para detectar la presencia del alelo de la anemia falciforme.

Al tratar el DNA humano con la enzima de restricción HpaI se producen tres fragmentos de restricción posibles que contienen el gen para la cadena beta de la hemoglobina. En personas con el alelo normal (gris) para esta proteína, los fragmentos tienen 7.000 o 7.600 nucleótidos de largo. En los individuos que llevan el alelo para la anemia falciforme, falta una secuencia de reconocimiento para la enzima de restricción HpaI (presente en el DNA de las personas con el alelo de la cadena beta de la hemoglobina normal). Como consecuencia, el fragmento generado es mayor (13.000 nucleótidos). El ligamiento entre el alelo para anemia falciforme y la pérdida del sitio para HpaI vale sólo para las poblaciones de África Occidental o que fueron originarias de esta zona. En cambio, entre los individuos de África Oriental o provenientes de ella, el alelo de la anemia falciforme está asociado con el fragmento de 7.600 nucleótidos.

Las sondas radiactivas constituyen otra herramienta para llevar a cabo la localización y aislamiento de ácidos nucleicos. Estas sondas son fragmentos cortos de DNA § o de RNA de cadena simple, marcados con un isótopo radiactivo § que se unen al alelo normal o mutante y pueden ser usadas para la detección y el diagnóstico. En este caso, para sintetizar cada sonda es necesario conocer la secuencia del alelo.

Defectos congénitos

Tratamiento de las enfermedades genéticas

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